1999年，自制短片担任演员参加戛纳电影节得奖，并得到大导演史蒂文·斯皮尔伯格赏识邀请其参加战争片《拯救大兵瑞恩》的演出。在出演《速度与激情》系列电影后成为好莱坞明星。2005年，他出演喜剧片《神勇奶爸》。2009年，他主演的《速度与激情》上映。2011年，他主演的《速度与激情5》上映。2013年5月，迪塞尔主演的《速度与激情6》在美国上映；同年12月，迪塞尔确定加入《银河护卫队》，饰演“树精格鲁特”。

　　2015年，范·迪塞尔收入4700万美元，居福布斯全球演员富豪榜排名第三位。